天博體育本站訊（天津大學(xué)藥學(xué)院供稿）不同于正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞發(fā)生了許多生化變化，它們需要更多的能量來(lái)滿足其高生長(zhǎng)和增殖需求天博體育，缺乏營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或能量對(duì)于腫瘤細(xì)胞來(lái)說(shuō)是致命的。因此，饑餓療法已被開(kāi)發(fā)以利用阻斷血流或抑制葡萄糖、氧氣等其他必要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來(lái)切斷癌細(xì)胞能量供應(yīng)，實(shí)現(xiàn)腫瘤治療。腫瘤細(xì)胞中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（GLUT1）高度表達(dá)，促進(jìn)更多的葡萄糖攝取，從而滿足異常的能量代謝。作為一類膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，GLUT1經(jīng)過(guò)翻譯和修飾后，從高爾基體被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。由此可見(jiàn)，作為分泌蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)中心的高爾基體在調(diào)控GLUT1膜蛋白定位進(jìn)而抑制糖酵解過(guò)程中至關(guān)重要。

　　李楠教授課題組設(shè)計(jì)了一種負(fù)載芹菜素并包被人血清白蛋白的鉆石形貌碲基遞送體系（下文統(tǒng)稱為T(mén)AH），特異性促使高爾基體擴(kuò)散來(lái)誘導(dǎo)GLUT1細(xì)胞膜定位障礙，同時(shí)抑制PKM2酶活性，從而抑制腫瘤糖酵解。由于TAH鉆石形給藥系統(tǒng)的高長(zhǎng)徑比和尖角，它更容易被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化，可以有效地滲透到腫瘤細(xì)胞中。腫瘤微環(huán)境中固有的高水平的過(guò)氧化氫和谷胱甘肽會(huì)使TAH分解成亞碲酸鹽，進(jìn)而造成的DNA損傷會(huì)誘導(dǎo)高爾基磷蛋白3（GOLPH3）的氨基酸磷酸化并最終失活。而GOLPH3的失活會(huì)改變高爾基體的正常形態(tài)，從而引發(fā)高爾基體的擴(kuò)散并影響其通過(guò)囊泡運(yùn)輸?shù)鞍椎墓δ?，最終導(dǎo)致細(xì)胞的行為障礙。在此研究中，由于TAH而導(dǎo)致的GOLPH3下調(diào)使高爾基體面積增加了3.8倍，并影響了GLUT1的膜定位和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)。同時(shí)，近紅外光可以用來(lái)促進(jìn)TAH中芹菜素的釋放，從而阻斷正在進(jìn)行中的糖酵解，導(dǎo)致ATP水平的顯著下降?？傮w而言，TAH具有出色的能量抑制效果和強(qiáng)大的抗腫瘤活性。這項(xiàng)研究拓寬了碲基納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，并為利用糖酵解抑制進(jìn)行抗癌治療提供了新的視角。

　　相關(guān)研究成果以“Golgi-customized Trojan horse” nanodiamonds impair GLUT1 plasma membrane localization and inhibit tumor glycolysis為題發(fā)表在藥劑學(xué)權(quán)威雜志《Journal of Controlled Release》，藥學(xué)院碩士研究生亢蓓為論文唯一第一作者，李楠教授為最后通訊作者天博體育，天津大學(xué)藥學(xué)院為第一通訊單位。該研究工作還得到了藥學(xué)院分析中心各位老師的大力支持和幫助天博體育。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、天津市重大專項(xiàng)基金、天津市自然基金面上項(xiàng)目、天津市青年人才托舉工程以及捷克科學(xué)基金的資助支持。

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